Оценка способности печени транспортировать органические анионы и метаболизм ксенобиотиков

Содержание статьи

• Оценка способности печени транспортировать органические анионы и метаболизм ксенобиотиков
• Билирубин
• Причины повышения билирубина
• Свободный и связанный билирубин
• Соотношение концентрации прямого и общего билирубина
• Желчные кислоты
• Аммиак
• Оценка дезинтоксикационной активности и лекарственной трансформации
• Дыхательный тест на аминопирин
• Оценка метаболизма соединительной ткани
• Диагностика рака печени
• Диагностика асцита
• Биохимические лабораторные тесты полезны для диагностики этиологии асцита при асците
• Серологические исследования
• Инфекция HAV
• Инфекция HBV
• Инфекция ВГС
• Инфекция HDV
• Инфекции другими гепатотропными вирусами
• Аутоиммунный гепатит
• Резюме
  • Поделиться ссылкой:

Билирубин

Билирубин – продукт катаболизма гемовых соединений. Ежедневно вырабатывается 250-350 мг билирубина. Его концентрация в сыворотке зависит от:

• эффективность сосудистого полюса печеночной клетки;
• усиление этерификации билирубина (глюкуроновой, серной, тауриновой кислотами);
• эффективность желчного полюса гепатоцитов;
• желчная непроходимость.

Причины повышения билирубина

Нарушения образования или метаболизма билирубина приводят к повышению уровня билирубина в сыворотке крови. Наиболее частые причины:

• Чрезмерный распад эритроцитов (гемолиз) или образование непрямого билирубина из негемоглобинового гема или его предшественников в обход основного пути метаболизма (так называемая шунтирующая гипербилирубинемия);
• Нарушение всасывания билирубина клеткой печени из-за нарушения функции сосудистого полюса гепатоцита.

Это происходит при следующих состояниях:

• Негемолитическая врожденная гипербилирубинемия (синдром Жильбера);
• Токсическое поражение печени;
• Вирусное поражение печени;
• Нарушение конъюгации билирубина с гликуроновой, серной, тауриновой кислотами в гепатоците в результате:
• Дефицит UDP-глюкуронилтрансферазы при негемолитической врожденной гипербилирубинемии (синдром Криглера-Наджара типа II);
• Прием некоторых лекарств (включая хлорамфеникол, хлорамбуцил, стрептомицин, прогестерон, рифампицин);
• Повреждение печени токсинами или вирусами;
• Нарушение транспорта глюкуронатов, сульфатов и тауратов билирубина при негемолитической врожденной гипербилирубинемии (синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора);
• Повреждение гепатоцитов и их секреторного полюса из-за:
• Воспаление (вирусное, токсическое или лекарственное);
• Жирная печень;
• Цирроз печени;
• Нарушение транспорта билирубина во внутри- и внепеченочном тракте, вызванное холестазом (поражение более 2/3 желчных протоков проявляется желтухой).

Свободный и связанный билирубин

Биохимическая реакция Ван ден Берга позволяет идентифицировать две фракции билирубина:

• Свободный (неконъюгированный, переносится в крови с альбумином) – иначе известный как непрямой;
• Связанный (конъюгированный с глюкуроновой, серной, тауриновой кислотами) – иначе известный как прямой.

В нормальных условиях общий билирубин сыворотки составляет 0,2–1,2 мг / дл (3,4–20,5 мкмоль / л); > 80% – это непрямой билирубин. Причины повышения непрямого билирубина в сыворотке крови это:

• усиление распада красных кровяных телец;
• нарушение всасывания билирубина в печеночную клетку;
• нарушение кислотно-билирубиновой конъюгации.

Другие нарушения, особенно заболевания печени и желчевыводящей системы с холестазом, характеризуются гипербилирубинемией со значительным повышением прямого билирубина.

В клинической практике чаще всего определяют концентрацию общего билирубина, определение концентрации отдельных фракций важно при диагностике негемолитической врожденной гипербилирубинемии:

• При синдроме Криглера-Наджара I и II типа и при синдроме Жильбера наблюдается гипербилирубинемия с избытком непрямого билирубина;
• При синдроме Дубина-Джонсона и синдроме Ротора, характеризующемся гипербилирубинемией с преобладанием прямого билирубина.

Соотношение концентрации прямого и общего билирубина

Отношение концентрации прямого билирубина к уровню общего билирубина оказалось важным при диагностике острого поражения печени. Используется как прогностический фактор при остром поражении печени (независимо от этиологии): прогноз неблагоприятный, если он превышает 0,3.

Желчные кислоты

Общая концентрация желчных кислот (первичная и вторичная) более чувствительна при оценке транспортной способности печени, а также процессов секреции и резорбции. Общие концентрации желчных кислот в сыворотке крови определяют натощак (в норме <5 мкмоль / л) и после еды (в 2-3 раза выше исходных значений).

Повышение концентрации желчных кислот происходит при:

• Паренхиматозные заболевания печени;
• Внепеченочный холестаз;
• Внутрипеченочный холестаз у беременных (характерны высокие значения, превышающие норму в 10-100 раз).

Аммиак

При тяжелом поражении печени наблюдаются нарушения выведения аммиака из организма и повышение его сывороточной концентрации. Аммиак – продукт дезаминирования аминокислот; служит субстратом для производства мочевины и, таким образом, устраняется.

Справочные значения:

• 27-102 мкг / дл (16-60 мкмоль / л) у мужчин;
• 19-87 мкг / дл (11-51 мкмоль / л) у женщин.

Концентрация аммиака определяется при диагностике печеночной энцефалопатии. Симптомы энцефалопатии при тяжелом поражении печени появляются, когда концентрация аммиака превышает 150 мкг / дл и коррелируют с тяжестью заболевания. При печеночной коме концентрация аммиака превышает 300 мкг / дл.

Оценка дезинтоксикационной активности и лекарственной трансформации

Дыхательный тест на аминопирин

Этот тест очень чувствителен при диагностике метаболической функции печени. Аминопирин метаболизируется почти исключительно микросомальной окислительной системой гепатоцитов. 

После перорального приема аминопирина, меченного углеродом, через различные интервалы времени определяют концентрацию радиоактивного диоксида углерода в выдыхаемом воздухе. Поскольку это нетипичный биохимический тест, его рассмотрение выходит за рамки данной главы.

Оценка метаболизма соединительной ткани

Концентрация проколлагенового пептида III типа (P-III-P) используется для оценки фиброза и используется для определения степени тяжести цирроза.

Диагностика рака печени

При диагностике гепатоцеллюлярной карциномы измеряется α-фетопротеин (AFP). Это α 1 -глобулин, продуцируемый в печени плода и в небольших количествах другими клетками желудочно-кишечного тракта плода, а у взрослых – опухолевыми клетками, происходящими из гепатоцитов, но также встречается при остром и хроническом гепатите, циррозе и метастазах рака в печень. Норма ≤5 нг / мл, концентрация> 20 нг / мл – показание к ультразвуковому исследованию печени,> 400 нг / мл – гепатоцеллюлярная карцинома.

Диагностика асцита

Биохимические лабораторные тесты полезны для диагностики этиологии асцита при асците

Важно отметить:

• Количество гранулоцитов; например, идиопатическое бактериальное воспаление диагностируется не только на основании бактериологических тестов – асцитическая жидкость, собранная во время диагностического парацентеза, показывает высокий плеоцитоз (> 250 нейтрофилов с полиморфным ядром в мм 3). Причем источник инфекции не может быть обнаружен в брюшной полости;
• Активность ЛДГ – помогает различать экссудат (высокая активность ЛДГ) и транссудат (низкая активность ЛДГ);
• Уровни белка и холестерина (в асцитной жидкости и сыворотке); отношение концентрации белка и холестерина в плазме к их концентрации в перитонеальной жидкости> 4 указывает на транссудатный характер жидкости, значения <4 указывают на экссудат;
• Сывороточный альбумин и асцитная жидкость; градиент альбумина (SAAG), то есть разница в концентрации альбумина в сыворотке и асцитической жидкости – это важный биохимический индикатор портальной гипертензии. SAAG> 11 г / л предполагает асцит, связанный с портальной гипертензией (обычно при циррозе, патологии сосудов печени или сердечной недостаточности). Значения <11 г / л указывают на другое происхождение асцита, связанного с опухолевыми заболеваниями, заболеваниями почек, поджелудочной железы, кишечника или бактериальным перитонитом.

Серологические исследования

Серологические тесты проводятся для выявления этиологических факторов заболевания печени. Наиболее часто ищутся серологические маркеры вирусных гепатитов HAV, HBV, HCV, HDV, HEV, цитомегаловирус (CMV) и вирус Эбштейна-Барра (EBV).

Инфекция HAV

Диагноз гепатита А основан на определении наличия в сыворотке крови:

• РНК ВГА;
• Анти-ВГА IgM (анти-ВГА IgG указывают на инфекцию и служат свидетельством приобретенного иммунитета).

Инфекция HBV

Диагноз гепатита В ставится на основании ряда серологических тестов, включая определение в сыворотке крови:

• ДНК ВГВ;
• HBsAg;
• HBeAg;
• IgM и IgG анти-HBs;
• IgM и анти-HBc IgG.

Инфекция ВГС

Диагностика ВГС-инфекции включает определение:

• РНК ВГС;
• антитела против HCV.

Инфекция HDV

Диагноз гепатита D предполагает определение:

• РНК HDV;
• HDAg;
• IgM к HDV;
• IgG к HDV.

Инфекции другими гепатотропными вирусами

При серологической диагностике других вирусных гепатитов определяются специфические IgM и IgG (например, анти-CMV IgM и IgG, анти-EBV IgM и IgG).

Аутоиммунный гепатит

При диагностике аутоиммунного гепатита в сыворотке измеряют неспецифические антитела, при рутинной диагностике это:

• Антиядерные антитела (ANA);
• Антитела против гладких мышц (ASMA – антитела против гладких мышц);
• Антитела к микросомальным антигенам печени и почек (LKM-1 – антитела к микросомам печени и почек);
• Растворимые антитела печени (SLA).

Иногда дополнительно отмечают:

• Антитела против цитоплазматических антигенов нейтрофилов (ANCA – антинейтрофильные цитоплазматические антитела);
• (Относительно редко) антитела против рецепторов асиалогликопротеинов (ASGP-R – антитела к рецепторам асиалогликопротеинов);
• (Также редко) антитела против цитозоля печени (LC1).

Антимитохондриальные антитела (АМА) – это основной параметр иммунологической диагностики первичного билиарного цирроза.

Резюме

Лабораторная диагностика заболеваний верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта носит вспомогательный характер, в основе лежат визуальные и морфологические исследования.

Биохимическая основа диагностики целиакии – серологические тесты, то есть определение антител:

• против эндомизма (EmA);
• против тканевой трансглутаминазы (тТГ).

Биохимические тесты, включая определение активности липазы и амилазы в сыворотке и моче, играют ключевую роль в диагностике острого панкреатита.

Диагноз хронического панкреатита основывается в основном на визуализирующих исследованиях, при этом лабораторные тесты имеют второстепенное значение.

Диагностика патологии печени во многом основывается на лабораторных показателях. Высокая активность индикаторных ферментов свидетельствует о поражении паренхимы печени, а повышенная активность выделительных ферментов – о патологии желчевыводящей системы, например, холестазе.

Обратный индекс де Ритиса (АСТ / АЛТ> 1) может указывать на алкогольную болезнь печени.

Серологические тесты проводятся для поиска причины заболевания печени.

Поделиться ссылкой: