Лабораторные исследования при заболеваниях поджелудочной железы.

Содержание статьи

• Лабораторные исследования при заболеваниях поджелудочной железы.
• Биохимические исследования
• Липаза поджелудочной железы
• Маркеры повышенного потребления алкоголя
• Вспомогательные исследования
• Исследование прогностической значимости
• При хроническом панкреатите
• Оценка других ферментов поджелудочной железы
• Оценка внешнесекреторной функции поджелудочной железы
• Серологические исследования
• Лабораторные исследования при диагностике заболеваний печени
• Биохимические исследования
• Аминотрансферазы
• Интерпретация активности трансаминаз
• Нормальная активность трансаминаз, несмотря на повреждение печени
• Индикатор де Ритиса
• Динамика изменения активности трансаминаз
• Лактатдегидрогеназа
• Глутатион αS-трансфераза (α-GST)
• Экскреторные ферменты
• Щелочная фосфатаза (ЩФ)
• 5′-нуклеотидаза
• γ- глутамилтранспептидаза (GGTP)
• Лейцинаминопептидаза (LAP)
• Оценка синтетической способности печени
• Холинэстераза
• Церулоплазмин
• Альбумин
• Протромбиновое время
• Протромбин
  • Поделиться ссылкой:

Биохимические исследования

Наиболее полезны следующие обозначения:

• активность амилазы сыворотки и мочи
• активность липазы в сыворотке крови
• концентрация трипсиногена-2 (анионного) в моче; пока они применимы только к исследованиям.

Амилаза:

• катализирует гидролиз полисахаридов;
• выводится с мочой;
• в ней есть несколько изоферментов, они, помимо поджелудочной железы, присутствуют в слюнных железах, слизистой оболочке тонкой кишки, молочных железах, яичниках и семенниках.

Повышение активности амилазы наблюдается при различных заболеваниях. Правильная активность амилазы не исключает острого панкреатита, поскольку примерно у 50% пациентов активность общей амилазы в сыворотке крови нормализуется в первые 2-3 дня после начала заболевания (она дольше остается в моче, и повышенная активность изофермента панкреатической амилазы в сыворотке также наблюдается дольше). Контрольные значения зависят от метода определения и предоставляются лабораторией.

Липаза поджелудочной железы

Липаза поджелудочной железы гидролизует сложные эфиры глицерина и длинноцепочечных жирных кислот. Его сывороточная активность считается более специфическим маркером острого панкреатита, чем амилаза, но, как и амилаза, не имеет прогностического значения.

Благодаря высокой органоспецифичности липазы повышение ее активности характеризуется почти 100% чувствительностью при диагностике острого панкреатита. Повышенная активность липазы сохраняется дольше, чем у амилазы. Умеренный рост наблюдается и при других заболеваниях, в т.ч. в:

• кишечная непроходимость;
• перфорация язвенной болезни;
• перитонит;
• почечная недостаточность;
• конечная стадия непроходимости протока поджелудочной железы.

Маркеры повышенного потребления алкоголя

Отношение липазы к амилазе> 2 считается специфическим маркером алкогольного панкреатита. Маркеры высокого потребления алкоголя:

• Активность трансферрина с дефицитом углеводов (CDT);
• Дефицит трансферрина;
• Средний объем эритроцитов (MCV) выше нормы и повышенная активность γ-глутамилтранспептидазы (GGTP) в сыворотке.

Вспомогательные исследования

В диагностику заболеваний поджелудочной железы также входят:

• Панкреатическая фосфолипаза A 2, трипсин и прокарбоксипептидаза B;
• Анализ периферической крови;
• Параметры коагуляции;
• Гликемия;
• Индикатор печени и выделительные ферменты;
• Билирубин сыворотки (концентрация> 3 мг / дл указывает на билиарную этиологию острого панкреатита).

И частота осложнений со стороны органов, особенно:

• функция почек (мочевина, креатинин, электролиты);
• дыхательная система (PaO 2).

Исследование прогностической значимости

Прогностическое значение:

• С-реактивный белок (СРБ) – достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 48-72 часа острого панкреатита; концентрация> 150 мг / л с вероятностью 85% развития острого некротического панкреатита;
• Концентрация прокальцитонина в сыворотке крови (тест PCT-Q) – у людей с острым панкреатитом концентрация> 2 нг / мл при поступлении указывает на высокий риск сепсиса и смерти.

При хроническом панкреатите

Определяется концентрация фекальной эластазы 1

Это протеолитический фермент, вырабатываемый поджелудочной железой. Он не разлагается в желудочно-кишечном тракте, поэтому его концентрация в кале отражает секрецию в двенадцатиперстную кишку.

Нормальные значения> 200 мкг / г. Значения 100-200 мкг / г предполагают легкую или умеренную экзокринную недостаточность поджелудочной железы, значения <100 мкг / г предполагают тяжелую недостаточность поджелудочной железы.

Оценка других ферментов поджелудочной железы

Во время обострения хронического панкреатита уровни амилазы в сыворотке и моче повышаются (но не так высоко, как при остром панкреатите).

Уровни трипсиногена в сыворотке <20 нг / мл указывают на хронический панкреатит.

Оценка внешнесекреторной функции поджелудочной железы

Функциональные исследования показывают нарушение секреторной функции поджелудочной железы намного раньше, чем визуализирующие исследования. Чаще всего используется секретин-холецистокининовый тест, позволяющий напрямую оценить секрецию поджелудочной железы на основе измерения объема панкреатического сока и содержания бикарбоната и пищеварительных ферментов в основных условиях и после стимуляции секретином (внутривенная инфузия 1 Ед / кг.) и холецистокинин (внутривенная инфузия 1 ЕД / кг. / кг).

Обследование проводится натощак, вводя пациента в дуоденогастральный зонд и непрерывно отсасывая желудочное и дуоденальное содержимое. Нормальные значения секреции ферментов:

• трипсин> 60 единиц / час;
• липаза> 130000 единиц / час;
• амилаза> 24000 ед / ч;
• HCO 3 – > 20 ммоль / ч.

Наблюдается нарушение секреции этих ферментов:

• при хроническом панкреатите;
• при муковисцидозе;
• после резекции поджелудочной железы;
• при опухолях поджелудочной железы.

У 75-85% больных раком поджелудочной железы концентрация опухолевого антигена CA 19-9 повышена. Допустимые значения: 0–37 Ед / мл. Концентрация CA 19-9 также увеличивается в случае:

• рак желчного пузыря;
• воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта;
• гепатит;
• панкреатит.

При воспалительных заболеваниях концентрация CA 19-9 не превышает 500 ед / мл (обычно <100 ед / мл), при раке поджелудочной железы она обычно намного выше, что используется при дифференциации злокачественных и доброкачественных процессов. Концентрация СА 19-9> 100 Ед / мл у человека с изменением КТ и отсутствием желтухи указывает на рак поджелудочной железы с точностью 99-100%.

Резекция рака поджелудочной железы вызывает снижение концентрации СА 19-9, а увеличение его значения может свидетельствовать о рецидиве заболевания.

Серологические исследования

При аутоиммунном панкреатите наблюдается повышение концентрации гамма-глобулинов в сыворотке крови, особенно важны следующие моменты:

• повышение титра IgG4;
• аутоантитела к карбоангидразе (АСА);
• антитела против лактоферрина (ALF).

Иногда также обнаруживаются антинуклеарные антитела (ANA).

Лабораторные исследования при диагностике заболеваний печени

Лабораторные исследования позволяют выявить патологию печени (часто ее характер или причину) и отследить динамику поражения. Однако, клиническая ценность многих из них ограничена их низкой чувствительностью и специфичностью. Многие печеночные ферменты также обнаруживаются в других органах (например, в сердце и скелетных мышцах), поэтому повышение их активности не всегда отражает патологию печени.

При многих заболеваниях печени даже на запущенных стадиях результаты биохимических тестов остаются в пределах нормы или лишь незначительно повышаются.

Это связано с большим функциональным резервом печени и тем, что отдельные тесты отражают только избранные функции печени. При многих заболеваниях печени нарушаются только функции печени, и до сих пор нет тестов, показывающих полномасштабное нарушение функции органа.

Вот почему в повседневной практике так важно проводить целый комплекс биохимических тестов, позволяющих оценить как можно больше метаболических функций печени.

Самые большие недостатки рутинных лабораторных исследований печени:

• Относительно низкая органоспецифичность;
• Недостаточная чувствительность;
• Зависимость от пола и возраста;
• Нет стандартизации стандартов между лабораториями (некоторые контрольные значения могут отличаться в зависимости от того, где проводится тест).

Биохимические исследования

Отдел биохимических исследований при заболеваниях печени

Чаще всего биохимические тесты позволяют оценить:

• Морфологическое состояние гепатоцитов и их повреждение – полезны индикаторные ферменты:
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ);
• Аспартатаминотрансфераза (AST);
• Изоферменты 4 и 5 лактатдегидрогеназы (LDH4 и LDH5);
• Сорбитандегидрогеназа (SDH);
• Глутаматдегидрогеназа (GLDH);
• Орнитинкарбамилтрансфераза (ОКТ).

Функциональное состояние желчевыводящей системы – определяется активностью выделительных ферментов (экскреторных, холестатических):

• щелочная фосфатаза (ЩФ);
• γ-глутамилтранспептидазы (GGTP);
• лейцинаминопептидаза (LAP);
• 5′-нуклеотидаза.

Синтетическая способность печени; косвенно указывает на функциональное состояние эргастоплазмы, области с наибольшей интенсивностью синтеза белка; это определяется:

• Концентрация сывороточного альбумина;
• Активность секреторных (секреторных) ферментов (холинэстераза, церулоплазмин, концентрация, факторов свертывания, концентрация α 1 -антипротеиназы, концентрация ферритина).

Способность печени переносить органические анионы и метаболизм ксенобиотиков, определяя функциональное состояние гладкой эндоплазматической сети; свидетельствуют об этом:

• концентрация билирубина;
• концентрация желчной кислоты;
• дыхательные пробы с мечеными аминопирином, галактозой и антипирином;
• лидокаиновый тест;
• этиологические факторы (серологическая диагностика вирусных инфекций);
• иммунные нарушения (оценка титра аутоантител);
• Индикаторные ферменты.

Индикаторные ферменты расположены в цитоплазме (ALAT, AST, LDH4, LDH5, SDH) или в митохондриях (AST, GLDH, OCT) гепатоцитов. Активности GLDH и OCT обычно не измеряются при диагностике заболеваний печени из-за их низкой чувствительности.

Аминотрансферазы

Определение их активности – это основной биохимический тест при диагностике паренхиматозных заболеваний печени. Аминотрансферазы показатели:

• острый гепатит;
• хроническое поражение печени;
• запущенные патологии, ведущие к реконструкции Марски.

Интерпретация активности трансаминаз

Повышение активности трансаминаз предполагает повреждение гепатоцитов и разрушение паренхимы печени, хотя это также может происходить при повреждении других органов (сердечная мышца, скелетные мышцы).

Из-за высокого функционального резерва заболевание печени может протекать бессимптомно, но с повышенным уровнем трансаминаз (обычно не превышающим в 3 раза верхней границы нормы). Активность трансаминаз при заболеваниях печени зависит от:

• степень поражения гепатоцитов;
• скорость инактивации ферментов и их выведения из плазмы.

Нормальная активность трансаминаз, несмотря на повреждение печени

Люди с тяжелым поражением печени (цирроз, хроническая инфекция гепатита С) часто имеют нормальный уровень АЛТ и АСТ; в большинстве из них активность трансаминаз непостоянна (график имеет форму синусоиды), что можно визуализировать только с помощью частых тестов.

В свою очередь, у хронических лиц, злоупотребляющих алкоголем, несмотря на запущенную стадию заболевания печени, иногда не наблюдается повышенного уровня трансаминаз. Это связано с дефицитом пиридоксальфосфата (пиридоксина, витамина B 6), являющимся коферментом трансаминаз.

Индикатор де Ритиса

Определяет соотношение активности АСТ к АЛТ:

<1 характерно для гепатита

> 1 встречается в:

• Алкогольная болезнь печени (в> 90% случаев);
• Болезнь Вильсона;
• Гемохроматоз;
• Острая или хроническая ишемия печени;
• Токсическое поражение печени (когда повреждающий фактор нарушил структуру митохондрий печени).

Когда некротическое ремоделирование происходит при хроническом воспалении, ранее постоянный индекс де Ритиса> 1 становится <1, что делает его важным прогностическим фактором при алкогольной болезни печени.

Когда активность обеих трансаминаз превышает 1000 Ед / мл, индекс де Ритиса теряет актуальность.

Динамика изменения активности трансаминаз

Важно следить за изменением активности трансаминаз, потому что это позволяет оценить динамику заболевания:

• Внезапное повышение уровня АЛТ происходит во время продромальной фазы вирусного гепатита;
• Резкое падение уровня АЛТ у пациентов с вирусным гепатитом может быть следствием некроза паренхимы.

Лактатдегидрогеназа

ЛДГ присутствует в цитоплазме всех клеток, но главным образом в поперечно-полосатых мышцах, печени, почках и нервной ткани. Изоферменты ЛДГ измеряются редко.

Глутатион αS-трансфераза (α-GST)

Последние данные показывают, что активность глутатион-αS-трансферазы (α-GST) – это более чувствительный маркер повреждения печени, чем ALT. Эта трансфераза присутствует во всей печеночной дольке и имеет период полувыведения 60 минут.

С другой стороны, АЛТ обнаруживается в основном в клетках, расположенных в перипортальных пространствах, и его период полураспада составляет 48-72 часа, определение активности α-GST может быть особенно полезно при диагностике заболеваний печени (в основном, HBV и HCV. инфекции) с нормальной активностью трансаминаз.

Экскреторные ферменты

Определение активности экскреторных ферментов имеет принципиальное значение в диагностике холестаза, хотя не позволяет распознать его этиологию (внутри- или внепеченочная). В рутинной лабораторной диагностике измеряются ЩФ, ГГТФ и 5′-нуклеотидаза. Иногда измеряется лейцинаминопептидаза (LAP).

Щелочная фосфатаза (ЩФ)

Изоферменты щелочной фосфатазы находятся не только в печени, они также обнаруживаются в костях (в остеобластах), тонком кишечнике (в щеточной кайме), в плаценте, в почках (в эпителии проксимальных канальцев) и в молочной железе при лактации. Поэтому, исследуя активность этого фермента, следует помнить об изоферментах внепеченочного происхождения, особенно о костной фракции, увеличивающейся в процессе:

• Болезнь Педжета;
• Гиперпаратиреоз;
• Обширные переломы костей;
• Остеогенные процессы, например, при метастазах в кости.

Физиологически активность внепеченочного происхождения повышена:

• У детей и подростков в период взросления;
• Во время беременности (начиная с 5-го месяца; в конце третьего триместра значения в 2-4 раза превышают верхнюю границу нормы).

ЩФ обнаруживается в основном в мембране желчных полюсов гепатоцитов. Нарушение проходимости желчевыводящей системы приводит к усилению синтеза ЩФ гепатоцитами и ее повышенному выбросу в кровь на полюсе синуса.

Однако, общее повышение активности ЩФ из-за увеличения фракции кости или плаценты, а не из-за изменений фракции печени, не следует интерпретировать как признак патологии печени. Определение изоферментов ЩФ, хотя и повышает специфичность, не входит в число рутинных диагностических тестов при заболеваниях печени.

5′-нуклеотидаза

Она более чувствительна и специфична при диагностике холестаза, чем щелочная фосфатаза, и в отличие от нее не проявляет повышения активности при заболеваниях костей. Однако, обычно это не проверяется.

γ- глутамилтранспептидаза (GGTP)

GGTP – чувствительный и ранний, но неспецифический маркер холестаза. Его активность при нарушении непроходимости желчных протоков обусловлена ​​повышенным синтезом в микросомальной системе гепатоцитов и повышенной реабсорбцией из желчи в кровь.

Повышение активности GGTP при холестазе коррелирует с увеличением активности ALP, что используется в диагностике, так как GGTP легче определить, чем изоферменты ALP. У 10% пациентов наблюдается повышение активности GGTP без видимых причин.

Чувствительность GGTP при оценке злоупотребления алкоголем (этиловый спирт увеличивает индукцию микросомальных ферментов и, следовательно, биосинтез GGTP) относительно невысока и колеблется в пределах 52-94%. Если повышение активности ГГТФ сопровождается средним объемом эритроцитов> 100 мкл (типично для 80% алкоголиков), а индекс де Ритиса превышает 2, то у пациента высока вероятность злоупотребления алкоголем.

Лейцинаминопептидаза (LAP)

Повышение активности лейцинаминопептидазы (LAP) – это более специфический маркер холестаза, чем ALP или GGTP, но этот тест менее чувствителен.

Оценка синтетической способности печени

При оценке синтетической способности печени наибольшее клиническое значение имеют следующие:

• активность секреторных ферментов (холинэстераза, церулоплазмин);
• концентрация факторов свертывания.

Холинэстераза

Снижается активность холинэстеразы:

• При хронических паренхиматозных заболеваниях печени, особенно при циррозе;
• В недоедании;
• При хронической сердечной недостаточности;
• При приеме эстрогенов, например оральных контрацептивов;
• При отравлении фосфорорганическими соединениями (может вызвать резкое снижение активности холинэстеразы даже до неопределяемых значений. Этот факт используется при диагностике и мониторинге лечения отравлений фосфорорганическими пестицидами).

Церулоплазмин

Церулоплазмин – это белок острой фазы, α 2 -глобулин, связывающий медь. Определение церулоплазмина в сыворотке полезно при диагностике болезни Вильсона. 

Контрольные значения> 20 нг / дл. Концентрация <5 нг / дл характерна для болезни Вильсона, умеренное снижение концентрации – это показание для дальнейшей диагностики в этом направлении, в том числе по определению концентрации меди в крови и экскреции меди в 24-часовом образце мочи (диагностическая значимость> 100 мкг / 24 ч).

Альбумин

Альбумин синтезируется в грубой эндоплазматической сети гепатоцита. На его долю приходится около 1/3 белков, вырабатываемых в печени. Суточная продукция альбумина составляет 120-150 мг / кг массы тела, что означает, что организм взрослого человека синтезирует их 10-20 г / 24 ч. 

Нормальная концентрация сывороточного альбумина составляет 3,5-5,0 г / дл. В физиологических условиях только 10-25% гепатоцитов достаточно для поддержания надлежащей концентрации этой белковой фракции в сыворотке. 

Таким образом, снижение их концентрации обычно происходит на поздних стадиях поражения паренхимы печени (например, при циррозе) из-за длительного периода полувыведения альбумина, примерно 21 день. Снижение концентрации альбумина также может быть результатом внепеченочной патологии (например, нефротический синдром – чрезмерная почечная экскреция, недостаточность питания – недостаточное снабжение или терапия кортикостероидами).

Протромбиновое время

Протромбиновое время информирует о концентрации факторов свертывания, входящих в протромбиновый комплекс (II, VII, IX, X). Они синтезируются в печени. Увеличение протромбинового времени> 15 с, снижение протромбинового индекса <80% и МНО> 1,2 указывают на снижение концентрации <40% от нормальных значений фактора свертывания крови II, V, VII и IX.

Причинами могут быть:

• Нарушение функции гепатоцитов;
• Дефицит витамина К (например, при холестазе, глютеновой болезни, иногда после антибактериальной терапии);
• Чрезмерное потребление факторов протромбинового комплекса при чрезмерной коагуляции;
• Применение антагонистов витамина К – аценокумарола или варфарина.

Улучшение протромбинового времени после парентерального введения витамина К означает, что гепатоциты сохранили свою нормальную синтетическую функцию. Сохранение пролонгированного протромбинового времени, несмотря на парентеральное введение витамина К – это одно из ранних биохимических проявлений острой печеночной недостаточности (и указывает на неблагоприятный прогноз, особенно у пациентов с алкогольным гепатитом).

Протромбин

Период полувыведения протромбина составляет несколько десятков часов. Быстрое снижение его концентрации указывает на обширное нарушение функции гепатоцитов, обычно в течение острой органной недостаточности.

Поделиться ссылкой: